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胆碱受体组阻断药 能与胆碱受体结合,不产生或极少产生拟胆碱作用,却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药一胆碱受体的结合,从而拮抗拟胆碱作用。
一、分类
按其对M和N受体选择性的不同,可分为M受体阻断药和N受体阻断药。
按用途不同,可分为平滑肌解痉药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
1、M受体阻断药(平化肌解痉药):(1)天然生物碱:阿托品、东莨菪碱
(2)人工合成:后马托品、普鲁本辛
2、N受体阻断药:(1)Nn阻断药:美加明(神经节阻断药)
(2)Nm组断药(肌松药):去极化型 琥珀胆碱;
非去极化型 筒箭毒碱
二、常用药物
M胆碱受体阻断药
(一).阿托品及阿托品类生物碱
阿托品:颠茄、曼陀罗、莨菪
东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪
山莨菪碱:唐古特莨菪
阿托品
1、作用机制: 阿托品是M-R竞争性阻断药,竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M-R的激动作用。对M-R亚型的选择性较低,大剂量对N-R也有阻断作用。
2、临床应用:
(1)解除平滑肌痉挛:胃肠绞痛、膀胱刺激症状—较好;胆、肾绞痛—较差,常与吗啡或哌替啶合用;遗尿症—可松弛膀胱逼尿肌。
(2)抑制腺体分泌:麻醉前给药—防止吸入性肺炎;严重盗汗、流涎症。
(3)眼科应用:虹膜睫状体炎,散瞳是首要措施;检查眼底;验光配镜。
(4)治疗缓慢型心率失常;抗休克。
3、不良反应:(1)视力模糊,青光眼患者禁用;(2)口鼻干燥,吞咽困难;(3)皮肤干燥,潮红,炎热天气易中暑;(4)心悸;(5)排尿困难,前列腺肥大患者禁用。
山莨菪碱
1、外周作用:与阿托品相似,较弱;胃肠道和血管平滑肌解痉作用的选择性较高
2、中枢作用:脂溶性低,不易通过BBB,几乎无中枢作用
3、应用:感染性休克,内脏平滑肌绞痛。
东莨菪碱
1、外周作用:作用性质同阿托品,程度稍有差异:对腺体作用强一倍;对心血管和平滑肌作用较弱。
2、中枢作用:对中枢有较强的抑制作用(镇静催眠、欣快感)。
3、应用:麻醉前给药、晕动药、震颤麻痹
(二)颠茄生物碱的合成、半合成代用品
1、后托马品
作用:散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短。
应用:适用散瞳、检查眼底、验光配镜
2、普鲁本辛
作用:(1)对胃肠道解痉作用强而持久,抑制胃酸分泌;(2)副作用很弱,无中枢作用;
临床应用:胃、十二指肠溃疡,胃炎,油门痉挛,胃肠、泌尿道痉挛,遗尿症等
3、哌仑西平(选择性M受体阻断药)
作用:(1)脂溶性低,不易通过BBB,无中枢作用;(2)胃壁细胞M1受体组织药:抑制胃酸和胃蛋白酶分泌
应用:用于治疗胃、十二指肠溃疡
N胆碱受体阻断药
(一)、神经节阻断药
作用:该类药可同时阻断交感神经节和副交感神经节
临床应用:(1)麻醉时控制血压,减少手术区的出血(2)主动脉瘤手术,以控制血压。
(二)骨骼肌松弛药
1、琥珀胆碱(非竞争性肌松药)
药理作用:(1)作用快,短,易于控制。为延长作用时间可采用静脉滴注法;(2)肌松从颈部肌肉开始,逐渐波及肩胛、腹部和四肢;(3)颈部和四肢肌松最明显,面、舌、咽喉和咀嚼肌次之,对呼吸肌麻醉作用不明显。
临床应用:
(1)松弛咽喉机,以利于插管:气管内插管、支气管镜、食管镜检查。
(2)浅麻醉辅助用药,松弛肌肉,有利于兽兽的进行;全麻辅助用药。
不良反应:窒息(过量可致呼吸肌麻痹,严重者需备人工呼吸机)、肌束颤动、眼内血压升高、高血钾等。
2、竞争性肌松药(筒箭毒碱)
作用特点:(1)肌松前无肌肉兴奋现象(震颤);
(2)与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,故过量时可用新斯的明解救;
(3)吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用;
(4)在同类阻断药之间有相加作用;
(5)有程度不等的神经节阻断作用。
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