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不少中老年朋友都有这样的困惑：为什么补了一辈子钙，最后一查还是骨质疏松？

科学家对这种现象也是高度重视，做过大量的大数据研究。2017年12月26日，世界顶级医学期刊《美国医学会杂志》发表过一篇这方面的论文。研究结果显示，补充钙和维生素D对防止骨质疏松导致的骨折没有作用。该文章引起世界各大媒体的广泛

关注

。实际上，类似研究还有很多，如《柳叶刀》杂志2014年发表的一篇关于补充维生素D的研究论文，英国医学会会刊《英国医学杂志》2015年发表的一篇关于补充钙的研究论文，均得出类似的结论。

人们不禁要问，是什么导致了这样的结果？

“领钙入骨”有三大要素

这要从传统补钙理念说起。所谓传统补钙就是增加钙和维生素D的摄入。传统观念认为，钙在肠道的吸收比较困难，提高钙在肠道的吸收效率是补钙的关键，增加钙和维生素D的摄入，提高血钙就可以防治中老年人骨质疏松，促进儿童骨骼健康生长。然而，这种“老观念”忽略了一个重要步骤，即血钙需要精准迁移到骨才能“补骨”，仅仅提高血钙是不能做到“领钙入骨”的。真正的“补钙”有三大要素：第一是充足的钙来源；第二是维生素D3，促进良好的肠道钙吸收；第三是充足的维生素K2，发挥“领钙入骨”的作用。这样才能做到较好的“精准补钙”。

真正的补钙不仅仅是为了提高血钙水平，而是应该把大部分的钙补到骨骼中去，

而传统的补钙方式没有很好地做到这一点。所以我们经常会发现，有人补了一辈子钙，结果一检查还是骨质疏松。

那么，维生素K2是如何发挥“领钙入骨”作用的呢？

大量的基础实验和临床研究表明，维生素K2维持骨骼健康主要通过三个方面发挥作用：（1）促进骨钙素的羧化。（2）促进成骨细胞的活动，抑制破骨细胞的活动。（3）通过抑制骨骼中免疫T细胞的增殖，发挥免疫调节作用。其中，维生素K2促进骨钙素的羧化尤为重要。

骨钙素(osteocalcin，OC)又称骨γ-羧基谷氨酸蛋白，是由成骨细胞分泌的一种蛋白质，它是“领钙入骨”的具体执行者。它刚分泌出来时没有生理活性，必须经过叫羧化的有机化学反应才能发挥生理作用。维生素K2是参与整个反应过程的一种必不可少的酶。

骨钙素只有经过羧化后，能够牢固地“抓住”钙盐，促进钙盐沉积，提高骨矿化速率。因此，维生素K2对维持骨骼健康、防治骨质疏松显得至关重要。如果机体缺乏维生素K2，

骨钙素不能形成“钙爪”，就像人的手没有大拇指，抓握的能力下降，大量钙就会从骨骼中流失，导致骨质疏松。

补钙“不得要领”真有害

还有一个问题：缺乏维生素K2，又长期大量补钙，会有什么坏处吗？

2011年一项发表在《英国医学杂志》的Meta分析论文指出，传统的补钙有增加心血管疾病的风险。英国BBC也有过类似的报道。这些结果使人们感到震惊和困惑，我们长期补钙没有太大好处，怎么还有坏处？

血液中钙离子除了参与正常的机体功能和代谢，大部分有两种不同的去向：①沉积在正确的部位，比如骨骼、牙齿等。②沉积在错误的部位：包括关节软骨、心脑动脉血管、胆囊和肾脏等软组织。错误沉积的钙质会造成所在部位组织和器官的功能损害。关节软骨的钙化会造成脊椎、颈椎、腕、肘、肩和膝等大小关节的损伤，引发骨性关节炎等，严重者可造成骨刺和关节腔的破坏。动脉血管的钙化则会导致高血压，引发慢性肾病等。

由于长期大量补钙导致血钙升高，这些升高的血钙如果不能大部分迁移到骨骼，就会大量在血管等软组织中沉积。

机体有阻止这种异常沉积的机制，其中维生素K2能发挥重要的作用。

维生素K2，引领补钙新理念

大量研究表明，维生素K2具有防止钙的这种错误沉积作用。它防止血管钙化的作用主要通过三种蛋白，它们是：基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)、生长停滞特异性蛋白6 (GAS6)和富含γ-羧基谷氨酸蛋白(GRP)。其中MGP的作用尤为重要，它是人体天然的最强抑制钙化蛋白。这三种蛋白同样需要羧化才能发挥作用，而维生素K2是其至关重要的辅酶。也就是说，这三种蛋白发挥作用需要充足的维生素K2，缺乏维生素K2就容易导致血管钙化。

经过羧化的MGP可以阻止钙在血管、软骨等软组织中沉积，并可与血管壁上沉积的钙离子结合，将其移出血管，使动脉钙化得到改善。其作用机制比较复杂，其中一个重要的作用是阻止一种骨诱导蛋白（骨形态发生蛋白，包括BMP-2和BMP-4）发挥异常作用。BMP-2和BMP-4就像社会中的“坏蛋”，MGP就像“警察”，维生素K2发挥“武装警察”作用。

维生素K2的这些作用有充足的证据吗？首先从缺乏维生素K2的情况来看，大量的临床数据和动物实验研究显示，长期使用维生素K拮抗剂，如华法林，抑制维生素K的作用，会加重机体的血管钙化。

第二，临床大量有关维生素K2治疗骨质疏松的研究显示，其具有良好的治疗效果且几乎没有毒副作用。正因为它的明确作用，维生素K2对于骨骼和血管健康的作用内容写入了《生物化学》教材。2017年《中华骨科杂志》37卷第一期《骨质疏松性骨折诊疗指南》一文中，指出了维生素K2可促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨量，降低骨质疏松性骨折及再骨折发生率。

文：

大连医科大学生理学教研室

教授，博士生导师 李树壮

编辑：余运西 李君（实习）

校对：栾兆琳